310 داتلاشماس پولات قىل قان تومۇر قېتىشمىسى خىمىيىلىك تەركىب ، دىستروفىن گلىكوپروتىن مۇرەككەپ ماددىلىرىنىڭ مۇسكۇل ھۈجەيرىلىرىنىڭ مېخانىك يۆتكىلىشىدىكى رولى.

Nature.com نى زىيارەت قىلغىنىڭىزغا رەھمەت.سىز چەكلىك CSS قوللىشى بىلەن توركۆرگۈ نۇسخىسىنى ئىشلىتىۋاتىسىز.ئەڭ ياخشى تەجرىبە ئۈچۈن يېڭىلانغان تور كۆرگۈچنى ئىشلىتىشىڭىزنى تەۋسىيە قىلىمىز (ياكى Internet Explorer دىكى ماسلىشىشچان ھالەتنى چەكلەڭ).ئۇنىڭدىن باشقا ، داۋاملىق قوللاشقا كاپالەتلىك قىلىش ئۈچۈن ، ئۇسلۇب ۋە JavaScript بولمىغان تور بېكەتنى كۆرسىتىمىز.
تام تەسۋىردە ھەر بىر تام تەسۋىردە ئۈچ ماقالە كۆرسىتىلىدۇ.كەينى ۋە كېيىنكى كۇنۇپكىلارنى ئىشلىتىپ تام تەسۋىردىن يۆتكىڭ ياكى ئاخىرىدا تام تەسۋىر كونترول كۇنۇپكىسى ئارقىلىق ھەر بىر تام تەسۋىردىن ئۆتۈڭ.

310 داتلاشماس پولات قىل قان تومۇر بىلەن تەمىنلىگۈچىلەر

دىستروفىن سۆڭەك مۇسكۇلى ۋە يۈرەك قان تومۇرلىرىدىكى دىستروفىن-گلىكوپروتىن (DGC) نىڭ ئاساسلىق ئاقسىلى.دىستروفىن ئاتىن سىتوسكېلېتوننى تاشقى ھۈجەيرە ماترىسسا (ECM) بىلەن باغلايدۇ.ھۈجەيرە سىرتىدىكى ماترىسسا بىلەن ھۈجەيرە ئىچىدىكى سىتوسكېلېتون ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىشنىڭ يېرىلىشى سۆڭەك مۇسكۇل ھۈجەيرىسىنىڭ ئائىلىدە ئۆسۈشىگە يامان ئاقىۋەتلەرنى ئېلىپ كېلىپ ، بىر قاتار مۇسكۇل يىگىلەشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، ئىقتىدارلىق DGC نىڭ يوقىلىشى تەدرىجىي كېڭىيىۋاتقان يۈرەك قان تومۇر كېسەللىكى ۋە بالدۇر ئۆلۈپ كېتىشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.دىستروفىن مولېكۇلالىق بۇلاق رولىنى ئوينايدۇ ، DHA ساركولىمنىڭ پۈتۈنلۈكىنى ساقلاشتا مۇھىم رول ئوينايدۇ.ئۇنىڭ ئۈستىگە ، بۇ رول تېخى ياخشى چۈشىنىلمىگەن بولسىمۇ ، DGC نى مېخانىكىلىق سىگنال بىلەن باغلايدىغان پاكىتلار توپلىنىۋاتىدۇ.بۇ ئوبزور ماقالىسىدە DGC ۋە ئۇلارنىڭ مېخانىك توشۇشتىكى رولى ھەققىدە زامانىۋى قاراش بىلەن تەمىنلەش مەقسەت قىلىنغان.بىز ئالدى بىلەن مۇسكۇل ھۈجەيرىسىنىڭ مېخانىكىسى بىلەن فۇنكسىيەسىنىڭ مۇرەككەپ مۇناسىۋىتىنى مۇلاھىزە قىلىمىز ، ئاندىن دىستروفىن گلىكوپروتىن مۇرەككەپ ماددىسىنىڭ مېخانىك توشۇش ۋە مۇسكۇل ھۈجەيرىسىنىڭ بىئولوگىيىلىك مۇكەممەللىكىنى قوغداشتىكى رولى توغرىسىدىكى يېقىنقى تەتقىقاتلارنى كۆزدىن كەچۈردۇق.ئاخىرىدا ، بىز ھازىرقى ئەدەبىياتنى كۆرۈپ ، يۈرەك قان تومۇر كېسەللىكلىرىگە ئالاھىدە ئەھمىيەت بېرىپ ، كەلگۈسىدىكى ئارىلىشىش نۇقتىلىرىنى گەۋدىلەندۈرۈش ئۈچۈن ، DGC سىگنالىنىڭ مېخانىكىلىق سىگنال بېرىش يولى بىلەن قانداق كېسىشىدىغانلىقىنى چۈشىنىمىز.
ھۈجەيرىلەر ئۆزىنىڭ مىكرو مۇھىتى بىلەن ئىزچىل ئالاقىدە بولۇپ ، بىيو مېخانىكىلىق ئۇچۇرلارنى ئىزاھلاش ۋە بىرلەشتۈرۈش ئۈچۈن ئۇلار ئوتتۇرىسىدىكى قوش يۆنىلىشلىك سۆزلىشىش زۆرۈر.بىيو مېخانىكا كېيىنكى مۇھىم ۋەقەلەرنى كونترول قىلىدۇ (مەسىلەن ، سىتوسېلكېلنىڭ قايتا تەشكىللىنىشى) بوشلۇق ۋە ۋاقىتتىكى ئومۇمىي ھۈجەيرە فېنوتىنى كونترول قىلىش.يۈرەك قان تومۇرلىرىدىكى بۇ جەرياننىڭ مەركىزى قىممەت باھالىق رايون ، ساركولىمما ئىنتېلىن-تالىن-ۋىنكۇلىن ۋە دىستروفىن-گلىكوپروتىن (DGC) مۇرەككەپ ماددىلىرىدىن تەركىب تاپقان ساركوزىغا تۇتىشىدىغان رايون.ھۈجەيرە ئىچىدىكى سىتوسكېلېتونغا باغلانغان بۇ پەرقلىق فوكۇس توغرىلاش (FA) پەرقلەندۈرۈش ، كۆپىيىش ، ئورگانىزىم ، كۆچۈش ، كېسەللىكنىڭ تەرەققىي قىلىشى ۋە باشقىلارنى كونترول قىلىدىغان بىيو مېخانىكىلىق ۋە بىئو-خىمىيىلىك ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆزگىرىشىنى كاساتلاشتۇرىدۇ.بىيو مېخانىكىلىق كۈچلەرنىڭ بىئوخىمىيىلىك ۋە ياكى (epi) گېن ئۆزگىرىشىگە ئايلىنىشى مېخانىك يۆتكىلىش دەپ ئاتىلىدۇ.
بىرىكتۈرگۈچى تارقىلىشچان قوبۇللىغۇچ 2 ئۇزۇندىن بۇيان ھۈجەيرىلەردە تاشقى ھۈجەيرە ماترىسكىسىنى يېپىش ۋە ئىچكى ۋە تاشقى سىگنالنى ۋاسىتە قىلىدىغانلىقى مەلۇم.پۈتۈن گەۋدە بىلەن پاراللېل ھالدا ، DGCs ECM نى سىتوسكېلېتونغا باغلاپ ، كاتەكچىنىڭ سىرتى ۋە ئىچى ئوتتۇرىسىدا ھالقىلىق باغلىنىش ئورنىتىدۇ.تولۇق ئۇزۇنلۇقتىكى دىستروفىن (Dp427) ئاساسلىقى يۈرەك ۋە سۆڭەك مۇسكۇلىدا ئىپادىلىنىدۇ ، ئەمما كۆرۈش تور پەردىسى ۋە پۇركىنجې توقۇلمىلىرىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان مەركىزى نېرۋا سىستېمىسىنىڭ توقۇلمىلىرىدىمۇ كۆرۈلىدۇ.بىرىكمە ۋە DGC نىڭ ئۆزگىرىشى مۇسكۇل يىگىلەش ۋە تەدرىجىي كېڭىيىدىغان يۈرەك قان تومۇر كېسەللىكى (DCM) نىڭ سەۋەبى دەپ قارىلىدۇ (1-جەدۋەل) 5,6.بولۇپمۇ مەركىزىي دىستروفىن ئاقسىلى DGC نى كودلاشتۇرىدىغان DMD ئۆزگىرىشى Duchenne مۇسكۇل يىگىلەش (DMD) 7 نى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.DGC α- ۋە β- دىستروگلىيان (α / β-DG) ، ساركوگلىكان-ساركوسپان ، سىنتروفىن ۋە دىستروفىن 8 قاتارلىق بىر قانچە تارماق تەركىبلەردىن تەركىب تاپقان.
دىستروفىن DMD (Xp21.1-Xp22) كودلاشتۇرۇلغان سىتوسېلكېللىق ئاقسىل بولۇپ ، DGC نى قوغداشتا ئاساسلىق رول ئوينايدۇ.DGC ساركولىمنىڭ مۇكەممەللىكىنى ، مۇسكۇل توقۇلمىلىرىنىڭ پلازما پەردىسىنى ساقلايدۇ.دىستروفىن مولېكۇلا بۇلىقى ۋە مولېكۇلا تاياقچىسى رولىنى ئويناپ تارىيىشتىن كېلىپ چىققان زىياننى تېخىمۇ كۈچەيتىدۇ.تولۇق ئۇزۇنلۇقتىكى دىستروفىننىڭ مولېكۇلا ئېغىرلىقى 427 kDa ، ئەمما ، DMD دىكى نۇرغۇن ئىچكى تەشۋىقاتچىلار سەۋەبىدىن ، Dp7111 نى ئۆز ئىچىگە ئالغان بىر قانچە تەبىئىي پەيدا بولغان كېسىلگەن ئىزفورم بار.
قوشۇمچە ئاقسىلنىڭ دىستروفىنغا يەرلىكلەشتۈرۈلگەنلىكى ئىسپاتلاندى ، بۇلار نېرۋا نىترىت ئوكسىد بىرىكمىسى (NNOS) ، ھەئە مۇناسىۋەتلىك ئاقسىل (YAP) ۋە ئۆڭكۈر -3 قاتارلىق ھەقىقىي مېخانىك ھەرىكەتلەندۈرگۈچ كۈچنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، شۇڭا ھۈجەيرە سىگنالىنىڭ مۇھىم تەركىبلىرىگە ۋەكىللىك قىلىدۇ.بىرىكمە 12 ، 13 ، 14. بىرىكمىلەردىن باشقا ، ھۈجەيرىلەر بىلەن ماترىسسانىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ھۈجەيرە مېخانىزىمى ، بىرىكمە ماددىلار ۋە ئۇلارنىڭ تۆۋەنكى ئېقىندىكى نىشانلىرى ئارقىلىق شەكىللەنگەن ، بۇ ئىككى مۇرەككەپ ھۈجەيرە «ئىچى» ۋە «سىرتى» ئوتتۇرىسىدىكى كۆرۈنۈشنى كۆرسىتىدۇ. .بۇ فوكۇس يېپىشقاقلىقىنى بىنورمال بۇزۇلۇشتىن قوغداش ھۈجەيرىلەرنىڭ ھەرىكىتى ۋە مەۋجۇتلۇقىدا ئىنتايىن مۇھىم.ئۇنىڭدىن باشقا ، دىستروفىننىڭ مېخانىزىم سەزگۈر ئىئون قاناللىرىنىڭ تەقلىدلىگۈچىسى ئىكەنلىكى سانلىق مەلۇماتنى قوللايدۇ ، بۇ سوزۇلما قوزغىتىلغان قاناللارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، بولۇپمۇ L تىپلىق Ca2 + قانىلى ۋە TRPC 15 قانىلى.
گەرچە دىستروفىن مۇسكۇل مۇسكۇلىنىڭ ئائىلىدە ئىشلىتىلىشىدە مۇھىم بولسىمۇ ، ئەمما ئېنىق قوللاش مېخانىزىمى ئانچە ئېنىق ئەمەس ، بولۇپمۇ دىستروفىننىڭ رولى ۋە ئۇنىڭ مېخانىك سېنزور ۋە مېخانىك قوغدىغۇچى رولىنى ئوينايدۇ.دىستروفىننىڭ يوقىلىشى سەۋەبىدىن ، بىر نەچچە جاۋابسىز سوئال پەيدا بولدى ، بۇلار: YAP ۋە AMPK قاتارلىق مېخانىك سەزگۈر ئاقسىللار ساركولىمغا يۆتكىلىپ كەتتى.بىر گەۋدىلەشتۈرۈلگەن يول ئېغىزى بارمۇ ، نورمالسىز مېخانىك توشۇشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئەھۋاللار بارمۇ؟بۇ ئىقتىدارلارنىڭ ھەممىسى DMD بىمارلىرىدا كۆرۈلىدىغان ئېغىر DCM فېنوت تىپىغا تۆھپە قوشۇشى مۇمكىن.
ئۇنىڭدىن باشقا ، ھۈجەيرە بىئو مېخانىكىسىدىكى ئۆزگىرىشلەرنىڭ ئومۇمىي DMD فېنوت تىپى بىلەن باغلىنىشىنىڭ مۇھىم كلىنىكىلىق تەسىرى بار.DMD بولسا X ئۇلانغان مۇسكۇل يىگىلەش بولۇپ ، 1: 3500-5000 ئەرلەرگە تەسىر قىلىدۇ ، ھەرىكەتنىڭ بالدۇر يوقىلىشى (<5 يىل) ۋە تەدرىجىي DCM نىڭ ئالدىن پەرەز قىلىنىشى باشقا كېسەللىكلەرنىڭ DCM غا قارىغاندا كۆرۈنەرلىك ناچار بولىدۇ.
دىستروفىننىڭ يوقىلىشىنىڭ بىئولوگىيىلىك مېخانىزىمى تولۇق تەسۋىرلەنمىگەن ، بۇ يەردە بىز دىستروفىننىڭ ھەقىقەتەن مېخانىك قوغداش رولىنى ئوينايدىغانلىقى ، يەنى ساركولىمنىڭ پۈتۈنلۈكىنى ساقلايدىغانلىقى ۋە مېخانىك يۆتكەشتە ئىنتايىن مۇھىم دېگەن قاراشنى قوللايدىغان دەلىللەرنى كۆرۈپ ئۆتىمىز.ئۇنىڭدىن باشقا ، بىز بىرىكمە ماددىلار بىلەن مۇھىم ئۆتۈشمە يولنى كۆرسىتىدىغان دەلىل-ئىسپاتلارنى تەكشۈردۇق ، بولۇپمۇ مۇسكۇل ھۈجەيرىسىدىكى لامىنېن α7β1D نى باغلايمىز.
قىستۇرما ۋە ئۆچۈرۈش DMD دىكى كۆپ ساندىكى ئۆزگىرىشلەرگە مەسئۇل بولىدۇ ،% 72 ئۆزگىرىش بۇ خىل ئۆزگىرىشتىن كېلىپ چىقىدۇ.كلىنىكىدا ، DMD بوۋاقلاردا (≤5 ياش) يۇقىرى قان بېسىمى ، ئاكتىپ گاۋېرنىڭ بەلگىسى ، ياش بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئۆزگىرىشلەرنىڭ كېچىكىشى ، روھىي توسالغۇ ۋە سۆڭەك مۇسكۇلىنىڭ تۆۋەنلىشى بىلەن ئىپادىلىنىدۇ.نەپەس قىيىنلىشىش تارىختىن بۇيان DMD بىمارلىرىنىڭ ئۆلۈشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئاساسلىق سەۋەب بولۇپ كەلگەن ، ئەمما قوللاش پەرقىنىڭ ياخشىلىنىشى (پوستلاق ئۆسمىسى ، ئۇدا ئاكتىپ نەپەس يولى بېسىمى) بۇ بىمارلارنىڭ ئۆمرىنى ئۇزارتقان ، 1990-يىلدىن كېيىن تۇغۇلغان DMD بىمارلىرىنىڭ ئوتتۇرىچە يېشى 28.1 ياش 20 ، 21 ياش. ..قانداقلا بولمىسۇن ، بىمارلارنىڭ ھايات قېلىش نىسبىتىنىڭ ئېشىشىغا ئەگىشىپ ، باشقا يۈرەك قان تومۇر كېسەللىكىگە سېلىشتۇرغاندا ، تەدرىجىي تەرەققىي قىلىۋاتقان DCM نىڭ مۆلچەرى كۆرۈنەرلىك ناچار بولۇپ ، ئاخىرقى باسقۇچتىكى يۈرەك زەئىپلىشىشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بۇ نۆۋەتتە ئۆلۈمنىڭ ئاساسلىق سەۋەبى بولۇپ ، DMD ئۆلۈش نىسبىتىنىڭ تەخمىنەن% 50 ىنى ئىگىلەيدۇ.
ئىلغار DCM سول يۈرەك دالانچىسى كېڭىيىش ۋە ماسلىشىشچانلىقى ، يۈرەك دالانچىسى شالاڭلىشىش ، تالا سىڭىپ كىرىشنىڭ كۆپىيىشى ، سىستولىزىم ئىقتىدارىنىڭ تۆۋەنلىشى ۋە رېتىمسىزلىنىشنىڭ كۆپىيىشى بىلەن ئىپادىلىنىدۇ.DMD كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ DCM دەرىجىسى كېچىكىپ ئۆسمۈرلۈك دەۋرىدە (90 ياشتىن 18 ياشقىچە) ئاساسەن دېگۈدەك ئومۇملاشقان ، ئەمما 10 ياشتىن 8 ياشقىچە بولغان بىمارلارنىڭ تەخمىنەن% 59 ىدە بار.بۇ مەسىلىنى ھەل قىلىش ئىنتايىن مۇھىم ، چۈنكى سول يۈرەك دالانچىسى ئاجرىتىش بۆلۈمى يىلىغا% 1.6 لىك سۈرئەت بىلەن تۆۋەنلەۋاتىدۇ.
يۈرەك رېتىمسىزلىقى DMD بىمارلىرىدا كۆپ ئۇچرايدۇ ، بولۇپمۇ داس بوشلۇقى ياللۇغى ۋە يۈرەك دالانچىسى يۈرەك مۇسكۇلى تىقىلمىسى بولۇپ ، يۈرەكنىڭ تۇيۇقسىز ئۆلۈپ كېتىشىنىڭ سەۋەبى.ئارتېرىيە قېتىشىش تالانىڭ سىڭىپ كىرىشىنىڭ نەتىجىسى ، بولۇپمۇ يەر ئاستى سول يۈرەك دالانچىسىدا قايتىش توك يولى شۇنداقلا [Ca2 +] i پىششىقلاپ ئىشلەش ئىقتىدارى ۋە ئىئون قانىلىنىڭ ئىقتىدارى ئاجىزلايدۇ.كلىنىكىلىق يۈرەكنىڭ تونۇشتۇرۇشىنى ئېتىراپ قىلىش ئىنتايىن مۇھىم ، چۈنكى بالدۇر داۋالاش ئىستراتېگىيىسى ئېغىر دەرىجىدىكى DCM نىڭ قوزغىلىشىنى كېچىكتۈرۈشى مۇمكىن.
يۈرەك مۇسكۇل تىقىلمىسى ۋە سۆڭەك مۇسكۇل تىقىلمىسى كېسىلىنى داۋالاشنىڭ ئەھمىيىتى قىزىقارلىق تەتقىقاتتا كۆرسىتىلدى ، DMD نىڭ چاشقان مودېلى mdx26 دەپ ئاتىلىدىغان بولۇپ ، DMD دا بار بولغان ئاساسىي يۈرەك مەسىلىلىرىنى ھەل قىلماي تۇرۇپ ، سۆڭەك مۇسكۇل توقۇلمىلىرىنى ياخشىلاشنىڭ تەسىرىنى تەتقىق قىلدى.بۇ يەردە ئاپتورلار سۆڭەك مۇسكۇلى ياخشىلانغاندىن كېيىن يۈرەك ئىقتىدارىنىڭ 5 ھەسسە كۆپىيىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بەردى ، چاشقانلارنىڭ چىقىرىش قىسمىدا كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلەش بولدى.سۆڭەك مۇسكۇلى ئىقتىدارىنىڭ ياخشىلىنىشى تېخىمۇ يۇقىرى جىسمانىي ھەرىكەتنىڭ يۈرەك مۇسكۇلىغا تېخىمۇ كۆپ بېسىم پەيدا قىلىپ ، ئادەتتىكى نورمالسىزلىقنى ئاسانلاشتۇرىدۇ.بۇ ئادەتتە DMD بىمارلىرىنى داۋالاشنىڭ مۇھىملىقىنى گەۋدىلەندۈرۈپ بېرىدۇ ھەمدە يالغۇز سۆڭەك مۇسكۇلى بىلەن داۋالاشتىن ئېھتىيات قىلىدۇ.
DGC لار ساركولىزىمنى قۇرۇلما مۇقىملىقى بىلەن تەمىنلەيدىغان ، سىگنال ئۇلىنىشى رولىنى ئوينايدىغان ، مېخانىك سېزىمچان ئىئون قاناللىرىنى تەڭشەيدىغان ، قىممەت مېخانىكىلىق يۆتكىلىشنىڭ يادروسى بولغان مولېكۇلا تاياقچىسىغا ئايلىنىدۇ ۋە رايوندىكى يان تەرەپتىكى كۈچنىڭ تارقىلىشىغا قاتنىشىدۇ. قوۋۇرغا (رەسىم 1b)..دىستروفىن بۇ ئىقتىداردا ئاساسلىق رول ئوينايدۇ ، نۇرغۇن ئىچكى تەشۋىقاتچىلار بولغانلىقى ئۈچۈن ، ئوخشىمىغان بىر نەچچە خىل ئىفورمور بار ، ھەر بىرى ئوخشىمىغان توقۇلمىلاردا ئوخشىمىغان رول ئوينايدۇ.ئوخشىمىغان دىستروفىن ئىفورمېننىڭ ئوخشىمىغان توقۇلما ئىپادىلىنىشى ھەر بىر ئىزفورنىڭ ئوخشىمىغان رول ئوينايدىغانلىقى توغرىسىدىكى قاراشنى قوللايدۇ.مەسىلەن ، يۈرەك توقۇلمىلىرى پۈتۈن ئۇزۇنلۇقنى (Dp427m) شۇنداقلا دىستروفىننىڭ قىسقا Dp71m ئىزوفورمىنى ئىپادىلەيدۇ ، سۆڭەك توقۇلمىلىرى پەقەت بۇ ئىككىسىنىڭ بىرىنچىسىنىلا ئىپادىلەيدۇ.ھەر بىر تارماق تىپنىڭ رولىنى كۆزىتىش ئۇنىڭ فىزىئولوگىيىلىك ئىقتىدارىنىلا ئەمەس ، بەلكى مۇسكۇل يىگىلەشنىڭ كېسەللىك قوزغاتقۇسىنىمۇ ئاشكارىلىيالايدۇ.
پۈتۈن ئۇزۇنلۇقتىكى دىستروفىن (Dp427m) ۋە كىچىكرەك ، قىسقارتىلغان Dp71 ئىزفورمىنىڭ سىخېمالىق ئىپادىلىنىشى.دىستروفىننىڭ تۆت ئايلانما ئايرىش ئارقىلىق ئايرىلغان 24 سپېكترى تەكرارلىنىشى بار ، شۇنداقلا ئاتىن باغلاش دائىرىسى (ABD) ، سىستايىن مول (CR) دائىرىسى ۋە C تېرمىنالى (CT) بار.مىكرو باغلىنىش (MT) ۋە ساركولىمنى ئۆز ئىچىگە ئالغان مۇھىم باغلىنىشلىق شېرىكلەر ئېنىقلاندى.Dp71 نىڭ نۇرغۇن ئىزفورملىرى بار ، Dp71m مۇسكۇل توقۇلمىلىرىنى ، Dp71b نېرۋا توقۇلمىلىرىنى كۆرسىتىدۇ.بولۇپمۇ Dp71f نېرۋا ھۈجەيرىلىرىنىڭ سىپوپلازما خاراكتېرلىك ئىزفورمىنى كۆرسىتىدۇ.b دىستروفىن-گلىكوپروتىن مۇرەككەپلىكى (DHA) ساركولىمغا جايلاشقان.بىيو مېخانىكىلىق كۈچلەر ECM بىلەن F-actin ئارىسىدا ئالماشتۇرىدۇ.DGCs بىلەن پۈتۈن بىرىكتۈرۈش ئوتتۇرىسىدىكى يوشۇرۇن ئۆتكەلگە دىققەت قىلىڭ ، Dp71 فوكۇس چاپلاش رولىنى ئوينايدۇ.Biorender.com بىلەن قۇرۇلدى.
DMD ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان مۇسكۇل يىگىلەش بولۇپ ، DMD نىڭ ئۆزگىرىشىدىن كېلىپ چىقىدۇ.قانداقلا بولمىسۇن ، بىزنىڭ ھازىرقى دىستروفىنغا قارشى تۇرۇش رولىغا بولغان چۈشەنچىمىزنى تولۇق قەدىرلەش ئۈچۈن ، ئۇنى ئومۇمىي جەھەتتىن DGC مۇھىتىغا قويۇش تولىمۇ مۇھىم.شۇڭا ، باشقا تەركىبلىك ئاقسىللار قىسقىچە بايان قىلىنىدۇ.DGC نىڭ ئاقسىل تەركىبى 1980-يىللارنىڭ ئاخىرىدا تەتقىق قىلىشقا باشلىغان بولۇپ ، دىستروفىنغا ئالاھىدە ئەھمىيەت بەرگەن.Koenig27,28 ، Hoffman29 ۋە Ervasti30 دىستروفىننى ئېنىقلاپ ، مۇسكۇلدىكى 427 kDa ئاقسىلنى پەرقلەندۈرۈش ئارقىلىق مۇھىم بايقاشنى ئوتتۇرىغا قويدى.
ئۇنىڭدىن كېيىن ، باشقا تارماق گۇرۇپپىلارنىڭ دىستروفىن بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىكەنلىكى كۆرسىتىلدى ، بۇلار ساركوگلىيان ، ترانسسىن ، دىستروفىن تارماق ئېلېمېنتى ، دىسبرېۋىن ۋە سىنتروفىن 8 قاتارلىقلار بولۇپ ، بۇلار ھازىرقى DGC ئەندىزىسىنى تەشكىل قىلىدۇ.بۇ بۆلەك ئالدى بىلەن يەككە زاپچاسلارنى تەپسىلىي تەكشۈرگەندە DGC نىڭ مېخانىك سېزىم تۇيغۇسىدىكى رولىغا ئائىت ئىسپاتلارنى تارقىتىدۇ.
مۇسكۇل توقۇلمىلىرىدا بار بولغان پۈتۈن ئۇزۇنلۇقتىكى دىستروفىن ئىفورم Dp427m (مەسىلەن ، مۇسكۇلنىڭ مېڭىدىن پەرقلىنىشى ئۈچۈن «m») بولۇپ ، چوڭ تىپتىكى تاياق شەكىللىك ئاقسىل بولۇپ ، يۈرەك قان تومۇر ساركولىمىنىڭ ئاستىغا جايلاشقان ، بولۇپمۇ قىممەت باھالىق رايوندا. 29 ، 32. Dp427m ، DMD گېنى Xp21.1 دىكى كودلاشتۇرۇلغان بولۇپ ، 2.2 مېگابايتتا ھاسىل قىلىنغان 79 ئېكسوندىن تەركىب تاپقان ، شۇڭا گېن گۇرۇپپىمىزدىكى ئەڭ چوڭ گېن 8.
DMD دىكى بىر قانچە ئىچكى تەشۋىقاتچىلار كۆپ خىل كېسىلگەن دىستروفىن ئىزفورم ھاسىل قىلىدۇ ، ئۇلارنىڭ بەزىلىرى توقۇلمىلارغا خاس.Dp427m غا سېلىشتۇرغاندا ، Dp71m كۆرۈنەرلىك قىسقارتىلغان بولۇپ ، سپېكترىن تەكرارلاش دائىرىسى ياكى N تېرمىنال ABD تور نامى كەمچىل.قانداقلا بولمىسۇن ، Dp71m C تېرمىنال باغلاش قۇرۇلمىسىنى ساقلاپ قالدى.يۈرەك قان تومۇردا ، Dp71m نىڭ رولى ئېنىق ئەمەس ، ئەمما ئۇ T نەيچىسىدە يەرلىكلەشتۈرۈلگەنلىكى كۆرسىتىلدى ، بۇ ئۇنىڭ 33،34،35،35 غىدىقلىنىشنى قىسقارتىشنى تەڭشەشكە ياردىمى بولۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.بىزنىڭ بىلىشىمىزچە ، يېقىندا يۈرەك توقۇلمىلىرىدا Dp71m نىڭ بايقىلىشى ئانچە ئېتىبارغا ئېرىشەلمىگەن ، ئەمما بەزى تەتقىقاتلاردا ئۇنىڭ سوزۇلما ئاكتىپلاشتۇرۇلغان ئىئون قاناللىرى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىكەنلىكى ئوتتۇرىغا قويۇلغان ، ماسۇبۇچى بۇنىڭ nNOS33 نى تەڭشەشتە رول ئوينايدىغانلىقىنى ئوتتۇرىغا قويدى..
نېرۋا توقۇلمىلىرىدا ، Dp71b ئىزفورم ئاساسەن ئىپادىلىنىدۇ ، 14 ئىزفورم دوكلات قىلىنغان.مەركىزى نېرۋا سىستېمىسىدىكى ئاكپورېن 4 ۋە Kir4.1 كالىي قاناللىرىنىڭ مۇھىم تەڭشىگۈچىسى Dp71b نىڭ ئۆچۈرۈلۈشى قان-مېڭە توساقلىرىنىڭ ئۆتكۈزۈشچانلىقىنى ئۆزگەرتىدىغانلىقىنى كۆرسەتتى.Dp71b نىڭ ئىئون قانىلىنى تەڭشەشتىكى رولىنى ئويلاشقاندا ، Dp71m يۈرەك قان تومۇردا مۇشۇنىڭغا ئوخشاش رول ئوينايدۇ.
DGC نىڭ قىممەت باھالىق گانگلىيادا بولۇشى دەرھال مېخانىك توشۇش رولىنى ئوينايدۇ ، ئەمەلىيەتتە ئۇ ئىنتېلىن-تالىن-ۋىنكۇلىن 41 بىلەن بىرلىشىپ يەرلىكلەشتۈرۈلگەن.ئۇندىن باشقا ، قىممەت باھالىق بۆلەكنىڭ تەتۈر مېخانىكىلىق يۆتكىلىشنىڭ مۇھىم نۇقتىسى ئىكەنلىكىنى نەزەردە تۇتقاندا ، Dp427m نىڭ يەرلىكلىشىشى ئۇنىڭ ھۈجەيرىلەرنىڭ تارىيىشتىن كېلىپ چىققان زىياندىن قوغداشتىكى رولىنى گەۋدىلەندۈردى.ئۇنىڭدىن باشقا ، Dp427m ئاتىن ۋە مىكرو قۇتۇب سىتوسكېلېتون بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىپ ، ھۈجەيرە ھۈجەيرىسى بىلەن تاشقى ھۈجەيرە ماترىسسا ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىشنى تاماملايدۇ.
N- تېرمىنال تەركىبىدە ئاكتىن باغلاش دائىرىسى 1 (ABD1) بار بولۇپ ، F-actin بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىش ۋە γ-actin isoform نى ساركولىمغا چاپلاش ئۈچۈن تەلەپ قىلىنىدىغان ئىككى خىل تىنچ ھالەتتىكى گومولوگىيە دائىرىسى (CH) دىن تەركىب تاپقان.دىستروفىن يۈرەك مۇسكۇلى سىتوسكېلېتونغا چاپلاش ئارقىلىق يۈرەك قان تومۇرنىڭ ئومۇمىي يېپىشقاقلىقىغا تۆھپە قوشۇشى مۇمكىن ، ئۇنىڭ قىممەت باھالىق گانگالغا ئايلىنىشى ئۇنىڭ مېخانىك توشۇش شۇنداقلا مېخانىك قوغدىنىشقا قاتنىشىشىنى قوللايدۇ.
مەركىزى يادرولۇق دائىرە 24 سپېكترىنغا ئوخشاش تەكرارلانغان ئاقسىلدىن تەركىب تاپقان ، ئۇلارنىڭ ھەر بىرىنىڭ ئۇزۇنلۇقى تەخمىنەن 100 خىل ئامىنو كىسلاتا قالدۇقى.سپېكترىننىڭ تەكرارلىنىشى تۆت ئېڭەك دائىرىسى بىلەن گىرەلىشىپ كەتكەن بولۇپ ، ئاقسىلنىڭ ئەۋرىشىملىكى ۋە يۇقىرى دەرىجىدىكى كېڭەيتىشچانلىقىنى بېرىدۇ.دىستروفىن سپېكترىننىڭ تەكرارلىنىشى فىزىئولوگىيىلىك دائىرىدە (15-30 pN) 21 nm دىن 84 nm غىچە كېڭىيىدۇ ، مىئوسىننىڭ تارىيىشى ئۈچۈن ئېرىشكىلى بولىدىغان كۈچ 46.سپېكترىن تەكرارلاش دائىرىسىنىڭ بۇ ئىقتىدارلىرى دىستروفىننىڭ مولېكۇلا سوقۇلۇش رولىنى ئوينايدۇ.
Dp427m نىڭ مەركىزى تاياقچىسى ساركولىمنىڭ يەرلىكلىشىشىگە كاپالەتلىك قىلىدۇ ، بولۇپمۇ فوسفاتىدسىلسىن بىلەن گىدروفوبىك ۋە ئېلېكتروستاتتىك ئۆز-ئارا تەسىر ئارقىلىق.قىزىقارلىق يېرى ، دىستروفىننىڭ مەركىزى يادروسى سۆڭەك ۋە يۈرەك توقۇلمىلىرىدىكى ساركولىمما فوسفولىد بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ ، بەلكىم ئوخشىمىغان باھار ئەندىزىسىنى ئەكىس ئەتتۈرۈشى مۇمكىن.ھالقىلىق ، سۆڭەك مۇسكۇلى R10-R1249 بىلەنمۇ مۇناسىۋەتلىك.
Act- ئاتىن سىتوسكېلېتوننى باغلاش ABD2 سپېكترىننىڭ 11-17 رايوننى قايتا-قايتا تەكرارلىشىنى تەلەپ قىلىدۇ ، بۇ ئاساسىي ئامىنو كىسلاتا قالدۇقىدىن تەركىب تاپقان ۋە F-actin باغلاش CH ساھەسىگە ئوخشىمايدۇ.Microtubules دىستروفىننىڭ يادرولۇق دائىرىسى بىلەن بىۋاسىتە ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ ، بۇ خىل ئۆز-ئارا تەسىردە سپېكترىننىڭ قالدۇقلىرى 4-15 ۋە 20-23 قېتىم تەكرارلىنىدۇ ، ئانكېرىن B نىڭ بولۇشى بۇ تور بېكەتتە مىكرو قۇتۇبلارنىڭ شەكىللىنىشىنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ.نەيچىلەر 50،51،52 يوق.مىكروبىلوگ بىلەن دىستروفىننىڭ پەرقى رېئاكسىيەلىك ئوكسىگېن تۈرىنى (X-ROS) كۆپەيتىش ئارقىلىق DMD پاتولوگىيىسىنى ئېغىرلاشتۇرۇۋېتىدىغانلىقى ئىسپاتلاندى.
Ankyrin B ئارقىلىق CR دائىرە ساركولىمال فوسفولىد 52 نىڭ يەنە بىر لەڭگەر.دىستروفىن / DGC نىڭ قوۋۇرغىسىنى يەرلىكلەشتۈرۈش ئۈچۈن ئەنكىرىن- B ۋە ئەنكىرىن- G تەلەپ قىلىنىدۇ ، ئۇلارنىڭ يوقلۇقى DGC52 نىڭ تارقىلىشچان ساركولىمال ئەندىزىسىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.
CR دائىرە WW باغلاش دائىرىسىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، ئۇ β-DG نىڭ PPxY باغلاش نەقىش بىلەن بىۋاسىتە ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ.دىستروفىن-گلىكان مۇرەككەپ ماددىسىنى باغلاش ئارقىلىق ، دىستروفىن ھۈجەيرىنىڭ ئىچى ۋە سىرتىدىكى باغلىنىشنى تاماملايدۇ 54.بۇ باغلىنىش مۇسكۇلغا نىسبەتەن ئىنتايىن مۇھىم ، بۇنى ECM بىلەن ھۈجەيرەنىڭ ئىچكى قىسمىدىكى باغلىنىشنىڭ بۇزۇلۇشى ھاياتنى چەكلەيدىغان مۇسكۇل يىگىلەشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.
ئاخىرىدا ، CT تور دائىرىسى بىر قەدەر ساقلانغان رايون بولۇپ ، ئۇ قېتىشتۇرۇلغان خېلىكسنى شەكىللەندۈرىدۇ ۋە α-dystrobrevin ۋە α1- ، β1- سىنتروفىن 5556 نى باغلاشتا ئىنتايىن مۇھىم.α-dystrobrevin دىستروفىننىڭ CT ساھەسىگە باغلىنىدۇ ۋە ساركولىمما 57 دىكى دىستروفىنغا قوشۇمچە قارشىلىق بىلەن تەمىنلەيدۇ.
تۆرەلمە ۋە ھامىلىنىڭ يېتىلىشى جەريانىدا ، Utrophin ئىچكى توقۇلمىلار ، نېرۋا توقۇلمىلىرى ۋە مۇسكۇل توقۇلمىلىرى قاتارلىق ھەر خىل توقۇلمىلاردا كەڭ ئىپادىلىنىدۇ.Utrophin بولسا خىروموسوم 6q غا جايلاشقان UTRN تەرىپىدىن ئىپادىلەنگەن بولۇپ ،% 80 ئاقسىللىق گومولوگىيەلىك دىستروفىن ئاپتوماتىك.تەرەققىيات جەريانىدا ، utrophin ساركولىمدا يەرلىكلەشتۈرۈلگەن ، ئەمما تۇغۇتتىن كېيىنكى مۇسكۇل توقۇلمىلىرىدا كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە بېسىلىدۇ ، ئۇنىڭ ئورنىنى دىستروفىن ئالىدۇ.تۇغۇلغاندىن كېيىن ، ئۇتروفىننىڭ يەرلىكلىشىشى سۆڭەك مۇسكۇلىنىڭ پەيلىرى ۋە نېرۋا مۇسكۇلى ئۇلىنىشى بىلەنلا چەكلىنىدۇ.
Utrophin باغلاش شېرىكلىرى دىستروفىن بىلەن ئاساسەن ئوخشىشىپ كېتىدۇ ، گەرچە بەزى مۇھىم پەرقلەر بايان قىلىنغان.مەسىلەن ، دىستروفىن ئۆزىنىڭ WW دائىرىسى ئارقىلىق β-DG بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ ، ئۇ CT رايونى ئىچىدىكى ZZ تور بېكىتى (ئىككى سىنىك ئىئونىنى باغلاش ئىقتىدارى بىلەن ئاتالغان) تەرىپىدىن مۇقىملاشتۇرۇلغان ، بۇ يەردىكى سىستىتىك كىسلاتا قالدۇقى 3307-3354 بۇ ئۆز-ئارا تەسىردە ئىنتايىن مۇھىم. ..موھىم يېرى شۇكى ، utrophin نىڭ β-DG بىلەن باغلىنىشى دىستروفىن 61 گە سېلىشتۇرغاندا تەخمىنەن 2 ھەسسە تۆۋەن بولغان. دىستروفىننىڭ سپېكترىن قايتا-قايتا تەكرارلىنىشى ئارقىلىق F-actin بىلەن باغلىنىدىغانلىقى خەۋەر قىلىنغان ، ئەمما utrophin دىكى مۇشۇنىڭغا ئوخشاش تور بېكەتلەر ھەتتا F-actin بىلەن باغلىنالمايدۇ. قويۇقلۇقى يۇقىرى ، ئەمما ئۇلارنىڭ CH ساھەلىرى ئارقىلىق ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتەلەيدۇ.ھەرىكەت 62,63,64.ئاخىرىدا ، دىستروفىنغا ئوخشىمايدىغىنى ، ئوتروفىن مىكرو قۇتۇبقا باغلىنالمايدۇ 51.
بىئولوگىيىلىك مېخانىزمدا ، utrophin سپېكترىننىڭ تەكرارلىنىشى دىستروفىن 65 گە سېلىشتۇرغاندا روشەن ئېچىلىش ئەندىزىسىگە ئىگە.Utrophin-spectrin تېخىمۇ يۇقىرى كۈچلەرگە ئورۇنلاشتۇرۇشنى تەكرارلايدۇ ، تىتىنغا ئوخشاش ، ئەمما دىستروفىن 65 ئەمەس.بۇ ئۇنىڭ يەرلىكلەشتۈرۈلۈشى ۋە يۈزلىنىش ئېغىزىدىكى قاتتىق ئېلاستىك كۈچنىڭ تارقىلىشىدىكى رولى بىلەن بىردەك ، ئەمما ئۇتروفىن 65 تارىيىش كەلتۈرۈپ چىقارغان بۇففېرلىق كۈچلەردە مولېكۇلا بۇلاق رولىنى ئوينايدۇ.يىغىپ ئېيتقاندا ، بۇ سانلىق مەلۇماتلار ئوتروفىننىڭ ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىشى ئالدىدا مېخانىك توشۇش ۋە مېخانىك ھەرىكەتلەندۈرۈش ئىقتىدارىنىڭ ئۆزگىرىشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ، بولۇپمۇ ئوخشىمىغان باغلىنىشلىق شېرىكلەر / مېخانىزملارنى كۆزدە تۇتقاندا ، بۇ تېخىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا تەجرىبە تەتقىقاتىنى تەلەپ قىلىدۇ.
ئىقتىدار نۇقتىسىدىن ئېلىپ ئېيتقاندا ، ئوتروفىننىڭ دىستروفىنغا ئوخشاش تەسىرى بار دەپ قارىلىشى ئۇنى DMD66,67 نىڭ يوشۇرۇن داۋالاش نىشانىغا ئايلاندۇرىدۇ.ئەمەلىيەتتە ، بىر قىسىم DMD بىمارلىرى ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىدىغان utrophin نى كۆرسىتىپ بەردى ، بۇ بەلكىم تولۇقلىما مېخانىزىمى بولۇشى مۇمكىن ، فېنوت تىپى چاشقان مودېلىدا مۇۋەپپەقىيەتلىك ئەسلىگە كەلتۈرۈلدى 68.گەرچە ئوتروفىننى تەڭشەش بىر خىل داۋالاش ئىستراتېگىيىسى بولسىمۇ ، ئەمما utrophin بىلەن دىستروفىننىڭ رەسمىي ۋە ئىقتىدار پەرقىنى ئويلىشىپ ، ساركولىمنى بويلاپ مۇۋاپىق يەرلىكلەشتۈرۈش ئارقىلىق بۇ ھەددىدىن زىيادە بېسىمنى قوزغاشنىڭ پايدىسى كۆزدە تۇتۇلغاندا ، ئۇروفىننىڭ ئۇزۇن مۇددەتلىك ئىستراتېگىيىسى تېخى ئېنىق ئەمەس.تىلغا ئېلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، ئايال توشۇغۇچىلار ئۇتروفىن ئىپادىلەشنىڭ موزايكا ئەندىزىسىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ، دىستروفىن بىلەن ئوتروفىننىڭ نىسبىتى بۇ بىمارلارنىڭ يۈرەك قان تومۇر كېسەللىكىنىڭ كېڭىيىشىگە تەسىر كۆرسىتىشى مۇمكىن ، گەرچە توشۇغۇچىلارنىڭ قاتىل مودېللىرى 69..
بوغماق ئۈچەي تاياقچە باكتېرىيىسى α- ۋە β- دىستروگلىيان (α-, β-DG) دىن ئىبارەت ئىككى خىل ئاقسىلدىن تەركىب تاپقان بولۇپ ، ھەر ئىككىسى DAG1 گېنىدىن كۆچۈرۈلگەن ، ئاندىن تەرجىمە قىلىنغاندىن كېيىن ئىككى تەركىبلىك ئاقسىل 71 گە ئايرىلغان.α-DG DGC نىڭ تاشقى ھۈجەيرە تەرىپىدە يۇقىرى گلىكوزىللانغان بولۇپ ، لامىنېن α2 دىكى پرولىن قالدۇقى شۇنداقلا ئاگرىن 72 ۋە پىكاكۇلىن 73 ۋە دىستروفىننىڭ CT / CR رايونى بىلەن بىۋاسىتە ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ.O ئۇلانغان گلىكوزىللاش ، بولۇپمۇ سېرېن قالدۇقىنىڭ ECM بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشى ئۈچۈن تەلەپ قىلىنىدۇ.گلىكوزىيىللاش يولى نۇرغۇن فېرمېنتلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، ئۇلارنىڭ ئۆزگىرىشى مۇسكۇل يىگىلەشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ (1-جەدۋەلگە قاراڭ).بۇلار O-mannosyltransferase POMT2 ، فۇكۇتىن ۋە فۇكۇتىنغا مۇناسىۋەتلىك ئاقسىل (FKRP) ، يادرولۇق گلىكانغا تەنبىد رىبىتول فوسفات قوشۇلىدىغان ئىككى خىل رىبېتول فوسفوترانسفېرا ۋە xylose ۋە گلۇكوزا قوشقان LARGE1 ئاقسىلىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.سىزىقلىق سۈيدۈك كىسلاتاسى پولىساخارىد ، گلىكاننىڭ ئاخىرىدىكى ماترىسسا گلىكان دەپمۇ ئاتىلىدۇ.FKRP يەنە ECM نى تەرەققىي قىلدۇرۇش ۋە ئاسراشقا قاتنىشىدۇ ، ئۇنىڭدىكى ئۆزگىرىشلەر لامىننىڭ α2 ۋە α-DG77,78,79 نىڭ ئىپادىسىنىڭ تۆۋەنلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، FKRP يەنە گلىكوزىللانغان تالا ھۈجەيرىسى 80 ئارقىلىق ئاساسىي لامىنا ۋە يۈرەك تاشقى ھۈجەيرە ماترىسىنىڭ شەكىللىنىشىگە يېتەكچىلىك قىلالايدۇ.
β-DG PPxY باغلاش موتىفىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان بولۇپ ، بىۋاسىتە YAP12 نى يەرلىكلەشتۈرىدۇ ۋە تەرتىپلەيدۇ.بۇ بىر قىزىقارلىق بايقاش ، چۈنكى ئۇ DGC نىڭ يۈرەك قان تومۇر ھۈجەيرىسىنىڭ ئايلىنىشىنى تەڭشەيدىغانلىقىنى كۆرسىتىدۇ.يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلارنىڭ يۈرەك قان تومۇرلىرىدىكى α-DH ئاگرىن بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ ، بۇ ھۈجەيرىلەرنىڭ يېتىلىشى سەۋەبىدىن يۈرەكنىڭ ئەسلىگە كېلىشى ۋە DGC76 لىمزىسىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ.يۈرەك قان تومۇرنىڭ پىشىپ يېتىلىشىگە ئەگىشىپ ، ئاگرىننىڭ ئىپادىلىنىشى تۆۋەنلەپ ، ھۈجەيرە دەۋرىيلىكىنىڭ قولغا كېلىشىگە تۆھپە قوشىدۇ دەپ قارالغان لامىننىڭ پايدىسىغا ئېرىشىدۇ.Morikawa12 نىڭ كۆرسىتىشىچە ، دىستروفىن ۋە سالۋادورنىڭ YAP نىڭ سەلبىي تەڭشىگۈچىسى قوش سوقۇلۇشى ، يۈرەك مۇسكۇلىنىڭ يۈرەك قان تومۇرنىڭ كۆپىيىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.بۇ كىشىنى ھاياجانلاندۇرىدىغان پىكىرنى كەلتۈرۈپ چىقاردى ، YAP كونترول قىلىش يۈرەك مۇسكۇلى تىقىلمىسىدىن كېيىن توقۇلمىلارنىڭ يوقىلىشىنىڭ ئالدىنى ئېلىشتا كلىنىكىلىق قىممەتكە ئىگە بولالايدۇ.شۇڭا ، ئاگرىن كەلتۈرۈپ چىقارغان DGC لىمزىسى YAP نى قوزغىتىشقا بولىدىغان ئوققا ۋەكىللىك قىلالايدۇ ھەمدە يۈرەكنىڭ ئەسلىگە كېلىشىدىكى يوشۇرۇن يول.
مېخانىك جەھەتتىن ، α- ۋە β-DG ساركولىم بىلەن ئاساسىي قەۋەت 81 نىڭ ئۆز-ئارا تەسىرنى ساقلاشنى تەلەپ قىلىدۇ.ھەر ئىككىسى α-DG ۋە α7 بىرىكمىسى قىممەت باھالىق گورۇھتا كۈچ ھاسىل قىلىشقا تۆھپە قوشىدۇ ، α-DG نىڭ يوقىلىشى ساركولىمنىڭ ئاساسىي لامىنادىن ئايرىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، سۆڭەك مۇسكۇلى توقۇلمىلىرى تارىيىش سەۋەبىدىن كېلىپ چىقىدۇ.يۇقىرىدا دەپ ئۆتكىنىمىزدەك ، دىستروگلىكان مۇرەككەپلىكى DGC نىڭ ئومۇمىي ئايلىنىشىنى تەڭشەيدۇ ، بۇ يەردە لەگلەك لامىننى باغلاش β-DG892 نىڭ PPPY باغلاش موتىفنىڭ تىروسىن فوسفورلىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.بۇ يەردىكى تىروسىن فوسفورلاش دىستروفىننىڭ پارچىلىنىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ ، بۇ DGC مۇرەككەپلىكىنى لەرزىگە سالىدۇ.فىزىئولوگىيىلىك جەھەتتىن ئېيتقاندا ، بۇ جەريان يۇقىرى دەرىجىدە تەڭشەلگەن بولۇپ ، مۇسكۇل يىگىلەشتە يوق ، ئەمما بۇ جەرياننى كونترول قىلىدىغان ئاساسىي مېخانىزملار تولۇق چۈشىنىلمىگەن.
دەۋرىيلىك سوزۇلۇشنىڭ دىستروفىن مۇرەككەپلىكى ۋە مۇناسىۋەتلىك ئاقسىل پلاتىن 83 ئارقىلىق ERK1 / 2 ۋە AMPK يولىنى قوزغىتىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.پلاتىن ۋە دىستروگلىيان بىرلىكتە سوقۇلۇش رولىنى ئويناپلا قالماي ، يەنە مېخانىك توشۇشقا قاتنىشىشنى تەلەپ قىلىدۇ ، پلاتىننىڭ سوقۇلۇشى ERK1 / 2 ۋە AMPK83 نىڭ پائالىيىتىنىڭ تۆۋەنلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.پلاتىن يەنە سىتوسكېلېتېل ئارىلىقتىكى فىلمېن دېسمىن بىلەن باغلىنىدۇ ، دېسمىننىڭ ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىشى mdx دىكى كېسەللىك فېنوتىپنى ياخشىلايدىغانلىقى كۆرسىتىلدى: DMD84 قوش چەكمە چاشقىنەك مودېلى.--DG بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر قىلىش ئارقىلىق ، پلاتىن DGC نى سىتوسكېلېتوننىڭ بۇ تەركىبىگە ۋاسىتىلىك باغلايدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، دىستروگلىيان ئۆسۈش ئامىلى قوبۇل قىلغۇچى قوبۇل قىلغۇچى ئاقسىل 2 (Grb2) بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ ، بۇ سىتوسېلكېلنىڭ قايتا تەشكىللىنىشىگە قاتناشقانلىقى مەلۇم.بىرىكمە ئارقىلىق راسنى قوزغىتىش Grb2 ئارقىلىق مۇرەسسە قىلىنغانلىقى كۆرسىتىلدى ، بۇ بەلكىم پۈتۈن گەۋدە بىلەن DGC86 ئوتتۇرىسىدىكى كېسىشىش يولىنى يوشۇرۇن يول بىلەن تەمىنلىشى مۇمكىن.
--DH گلىكوزىللىنىشقا قاتناشقان گېننىڭ ئۆزگىرىشى ئاتالمىش ​​مۇسكۇل يىگىلەشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.Dystroglycanopathies كلىنىكىلىق ئىرسىيەتنى كۆرسىتىدۇ ، ئەمما ئاساسلىقى α-DG بىلەن لامىننىڭ α277 ئۆز-ئارا تەسىرنىڭ قالايمىقانلىشىشىدىن كېلىپ چىقىدۇ.DAG1 دىكى دەسلەپكى ئۆزگىرىشتىن كېلىپ چىققان دىستروفىگلىكوزا ئادەتتە ئىنتايىن ئاز ئۇچرايدۇ ، بەلكىم ئۇلار تۆرەلمە خاراكتېرلىك ئەجەللىك 87 بولۇشى مۇمكىن ، شۇڭا ECM بىلەن ھۈجەيرە ئالاقىسىنىڭ لازىملىقىنى ئىسپاتلايدۇ.بۇ كۆپىنچە بوغماق ئۈچەيدىكى گلىكان كېسەللىكلىرىنىڭ گلىكوزىللاش بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىككىلەمچى ئاقسىلنىڭ ئۆزگىرىشىدىن كېلىپ چىققانلىقىدىن دېرەك بېرىدۇ.مەسىلەن ، POMT1 دىكى ئۆزگىرىش ئىنتايىن ئېغىر بولغان Walker-Warburg ئۇنىۋېرسال كېسەللىكىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بۇ ئانانىزىمسىزلىنىش ۋە ئۆمرىنى كۆرۈنەرلىك قىسقارتىش (3 يىلغا يەتمىگەن) 88.قانداقلا بولمىسۇن ، FKRP نىڭ ئۆزگىرىشى كۆپىنچە پۇت-قول مۇسكۇلى يىگىلەش (LGMD) شەكلىدە ئىپادىلىنىدۇ ، بۇ ئادەتتە بىر قەدەر مۇلايىم.قانداقلا بولمىسۇن ، FKRP دىكى ئۆزگىرىش WWS89 نىڭ كەم ئۇچرايدىغان سەۋەبى ئىكەنلىكى ئىسپاتلاندى.FKRP دا نۇرغۇن ئۆزگىرىشلەر بايقالدى ، بۇنىڭ ئىچىدە قۇرغۇچىنىڭ ئۆزگىرىشى (c.826> A) كۆپىنچە LGMD2I90 نى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.
LGMD2I بىر قەدەر مۇلايىم مۇسكۇل يىگىلەش بولۇپ ، ئۇنىڭ كېسەللىك قوزغاتقۇسى تاشقى ھۈجەيرە ماترىسسا بىلەن ھۈجەيرە ئىچىدىكى سىتوسكېلېتون ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىشنى بۇزۇشنى ئاساس قىلىدۇ.بۇ گېندىكى ئۆزگىرىشچان بىمارلارنىڭ گېن تىپى بىلەن فېنوت تىپىنىڭ مۇناسىۋىتى تېخىمۇ ئېنىق ئەمەس ، ھەقىقەتەن بۇ ئۇقۇم باشقا DSC ئاقسىلىغا ماس كېلىدۇ.نېمىشقا FKRP ئۆزگىرىشى بار بىمارلار WWS بىلەن بىردەك بولغان كېسەللىك ھادىسىسىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ، بەزىلىرىدە LGMD2I بار؟بۇ سوئالنىڭ جاۋابى i) بولۇشى مۇمكىن ، گلىكوزىللاش يولىنىڭ قايسى قەدىمى ئۆزگىرىشنىڭ تەسىرىگە ئۇچرايدۇ ، ياكى ii) ھەر قانداق باسقۇچتىكى قان قەنتى تۆۋەنلەش دەرىجىسى.--DG نىڭ قان قەنتى تۆۋەنلەش يەنىلا ECM بىلەن مەلۇم دەرىجىدە ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىپ ، ئومۇمىي جەھەتتىن يېنىكرەك فېنوتىپنى كەلتۈرۈپ چىقىرىشى مۇمكىن ، شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا يەر ئاستى پەردىسىدىن ئايرىلىش كېسەللىك ھادىسىسىنىڭ ئېغىرلىقىنى ئاشۇرۇۋېتىدۇ.LGMD2I بىمارلىرىمۇ DCM نى تەرەققىي قىلدۇرىدۇ ، گەرچە بۇ DMD غا قارىغاندا ھۆججەتلىرى ئاز بولسىمۇ ، ئەمما يۈرەك مۇسكۇلى مۇھىتىدا بۇ ئۆزگىرىشلەرنى چۈشىنىشنىڭ تەخىرسىزلىكىنى قوزغىتىدۇ.
ساركوسپان-ساركوگلىكان كىچىك ئېلېمېنتى DHA نىڭ شەكىللىنىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ ۋە بىۋاسىتە β-DH بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ.يۈرەك توقۇلمىلىرىدا تۆت يۆنىلىشلىك ساركوگلىك بار: α ، β ، γ ۋە δ91.يېقىندا SGCA گېنىنىڭ exon 3 دىكى c.218C> T سېزىمچانلىقىنىڭ ئۆزگىرىشى ۋە 7 ~ 8-نومۇرلۇق ئېكسوندىكى قىسمەن گېروزوگېننىڭ يوقىلىشى LGMD2D92 نى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغانلىقى تەسۋىرلەندى.قانداقلا بولمىسۇن ، بۇ ئەھۋالدا ، ئاپتور يۈرەك فېنوتىپنى باھالىمىغان.
باشقا گۇرۇپپىلار porcine93 ۋە مائۇس 94 مودېلىدىكى SGCD نىڭ ساركوگلىكان كىچىك گۇرۇپپىسىدىكى ئاقسىلنىڭ ئىپادىسىنىڭ تۆۋەنلەپ ، DGC نىڭ ئومۇمىي قۇرۇلمىسىنى قالايمىقانلاشتۇرۇپ ، DCM نى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغانلىقىنى بايقىغان.بۇنىڭدىن باشقا ، SGCA ، SGCB ياكى SGCG ئۆزگىرىشى بار بىمارلارنىڭ% 19 ىنىڭ يۈرەك قان تومۇر كېسەللىكىنىڭ كېڭىيىپ كەتكەنلىكى خەۋەر قىلىنغان ، بارلىق بىمارلارنىڭ% 25 ىمۇ نەپەسلىنىشنى قوللاشنى تەلەپ قىلغان 95.
ساركوگلىيان (SG) دىكى ئاستا-ئاستا ئۆزگىرىشلەر ساركوگولان مۇرەككەپ ماددىلىرىنىڭ ئازىيىشىنى ياكى تولۇق بولماسلىقىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، شۇڭلاشقا يۈرەك توقۇلمىلىرىدا DGC بولۇپ ، LGMD ۋە ئۇنىڭغا مۇناسىۋەتلىك DCM96 غا مەسئۇل.قىزىقارلىق يېرى ، SG-in دىكى ھۆكۈمرانلىق مەنپىي ئۆزگىرىش يۈرەك قان تومۇر سىستېمىسىغا خاس بولۇپ ، ئائىلىنىڭ كېڭىيىشى يۈرەك قان تومۇر كېسەللىكىنىڭ سەۋەبى.SG-δ R97Q ۋە R71T ھۆكۈمرانلىق مەنپىي ئۆزگىرىشنىڭ چاشقان يۈرەك قان تومۇردا مۇقىم ئىپادىلىنىدىغانلىقى ، ئومۇمىي DGC98 نىڭ كۆرۈنەرلىك بۇزۇلمىغانلىقى كۆرسىتىلدى.قانداقلا بولمىسۇن ، بۇ ئۆزگىرىشلەرنى ئېلىپ يۈرگەن يۈرەك ھۈجەيرىلىرى DCM98 فېنوت تىپىغا ماس كېلىدىغان مېخانىكىلىق بېسىم ئاستىدا ساركولىمنىڭ بۇزۇلۇشى ، ئۆتكۈزۈشچانلىقى ۋە مېخانىكىلىق نورمالسىزلىقىغا ئاسان گىرىپتار بولىدۇ.
ساركوسپان (SSPN) ساركوگلىكان كىچىك گۇرۇپپىسىدا يەرلىكلەشتۈرۈلگەن 25 kDa تېتراسپانىن بولۇپ ، ئاقسىلنىڭ رولى 99،100.SSPN ئاقسىل تاياقچىسى بولۇش سۈپىتى بىلەن α-DG99,101 نىڭ يەرلىكلەشتۈرۈلۈشى ۋە گلىكوزىيىلىشىنى مۇقىملاشتۇرىدۇ.مائۇس مودېلىدىكى SSPN نىڭ ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىشى مۇسكۇل بىلەن لامىننىڭ 102 ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىشنى ئاشۇرىدىغانلىقى بايقالدى.بۇنىڭدىن باشقا ، SSPN نىڭ بىرىكمە ماددىلار بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى ، بۇ ئىككى قوۋۇرغا كومىسسىيىسى ، DGC ۋە ئىنتېلىن-تالىن-ۋىنكۇلىن گلىكوپروتىننىڭ قۇرۇلمىسى 100،101،102.SSPN نىڭ قۇلۇپلىنىشىمۇ چاشقان سۆڭەك مۇسكۇلىنىڭ α7β1 كۆپىيىشىنى كەلتۈرۈپ چىقاردى.
يېقىندا ئېلىپ بېرىلغان بىر تەتقىقاتتا كۆرسىتىلىشىچە ، ساركوسپاننىڭ ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىشى DMD نىڭ mdx چاشقىنەك مودېلىدا گالاكتوسىلامىنوفرانسفېرا 2 (Galgt2) سوقۇلۇشتىن مۇستەقىل ھالدا يۈرەك توقۇلمىلىرىدىكى α-DG نىڭ يېتىلىشى ۋە گلىكوزىللىنىشىنى كۈچەيتىدىكەن ، بۇ ئارقىلىق كېسەللىك فېنوت تىپىنىڭ 101 نى ئازايتىۋېتىشى مۇمكىن. ECM ، بۇ ئارقىلىق كېسەللىكنى ئەڭ پەسەيتىدۇ.ئۇندىن باشقا ، ئۇلار ساركوسپاننىڭ ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىشى β1D پۈتۈن گەۋدىسىنىڭ DGC بىلەن ئۆز-ئارا تەسىرنى ئازايتىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ ، ساركوسپاننىڭ بىرىكمە ماددىلارنى تەڭشەشتە موھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بەردى.
سىنتروفىن كىچىك (58 kDa) ئاقسىل ئائىلىسى بولۇپ ، DGC غا يەرلىكلىشىدۇ ، ئۆزىدە ئىچكى فېرمېنتلىق پائالىيەت بولمايدۇ ، ھەمدە مولېكۇلا ماسلاشتۇرغۇچ رولىنى ئوينايدۇ 103،104.بەش خىل ئىفورمور (α-1 ، β-1 ، β-2 ، γ-1 ۋە γ-2) توقۇلمىلارغا خاس ئىپادىلىنىدىغانلىقى ئېنىقلاندى ، α-1 ئىزفور كۆپىنچە مۇسكۇل توقۇلمىلىرىدا ئىپادىلىنىدۇ.سىنتروفىن مۇھىم ماسلاشتۇرغۇچى ئاقسىل بولۇپ ، دىستروفىن بىلەن سىگنال مولېكۇلاسىنىڭ ئالاقىسىنى ئاسانلاشتۇرىدۇ ، سۆڭەك مۇسكۇلىدىكى نېرۋا نىترىت ئوكسىد بىرىكمىسى (nNOS) نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.α- سىنتروفىن دىستروفىن 16-17 سپېكترىن تەكرارلاش دائىرىسى بىلەن بىۋاسىتە ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ ، بۇ ئۆز نۆۋىتىدە nNOS106,107 PDZ باغلاش موتىف بىلەن باغلىنىدۇ.
سىنتروفىن يەنە PH2 ۋە SU باغلاش دائىرىسى ئارقىلىق دىستروبرىن بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ ، ئۇلار يەنە ئاكتىن سىتوسكېلېتون 108 بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ.دەرۋەقە ، سىنتروفىن سىتوسېلكېلنىڭ ھەرىكەتچانلىقىنى تەڭشەشتە ئالاھىدە مۇھىم رول ئوينايدىغاندەك قىلىدۇ ، α ۋە β ئىفورمورلار F-actin 108 بىلەن بىۋاسىتە ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتەلەيدۇ ، شۇڭا جىددىيلىك ۋە ھۈجەيرىلەرنىڭ بىئولوگىيىلىك مېخانىزىمىنى تەڭشەش رولىنى ئوينايدۇ. ئۈنۈم.ئۇنىڭدىن باشقا ، بىرىكمە ماددىلارنىڭ Rac1109 ئارقىلىق سىتوسكېلېتوننى تەڭشەيدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.
سىنتروفىن سەۋىيىسىنى تەقلىد قىلىش ئىقتىدارنى ئەسلىگە كەلتۈرەلەيدۇ ، يېقىندا كىچىك دىستروفىن ئىشلىتىپ ئېلىپ بېرىلغان تەتقىقاتتا كۆرسىتىلىشىچە ، ΔR4-R23 / ΔCT قۇرۇلمىسى α- سىنتروفىن ۋە باشقا DGC ئاقسىلىنى WT mdx يۈرەك قان تومۇرغا سېلىشتۇرغاندا سەۋىيىگە ئەسلىگە كەلتۈرەلەيدىكەن.
سىنتروفىننىڭ سىتوسكېلېتوننى تەڭشەشتىكى رولىدىن باشقا ، 111،112،113 ئىئون قاناللىرىنى تەڭشەشتىمۇ ياخشى خاتىرىلەنگەن.سىنتروفىننىڭ PDZ باغلاش موتىف يۈرەك بېسىمىغا تايىنىدىغان Nav1.5111 قانىلىنى تەڭشەيدۇ ، بۇ يۈرەكنىڭ قوزغىلىشى ۋە ئۆتكۈزۈشىدە مۇھىم رول ئوينايدۇ.قىزىقارلىق يېرى ، mdx چاشقىنەك مودېلىدا Nav1.5 قانىلىنىڭ تەڭشەلمىگەنلىكى ۋە ھايۋانلاردا يۈرەك رېتىمسىزلىقى 111 بايقالغان.بۇنىڭدىن باشقا ، مېخانىك سەزگۈر ئىئون قاناللىرى ئائىلىسى ، ئۆتكۈنچى قوبۇل قىلغۇچى يوشۇرۇن قانال (TRPC) نىڭ يۈرەك توقۇلمىلىرىدىكى α1- سىنتروفىن تەرىپىدىن تەڭشەلگەنلىكى ۋە TRDC6 چەكلەشنىڭ DMD112 چاشقان مودېلىدىكى رېتىمسىزلىقنى ياخشىلايدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.DMD دىكى TRPC6 پائالىيىتىنىڭ كۆپىيىشى يۈرەك رېتىمسىزلىقىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، PKG 112 بىلەن بىرلەشتۈرگەندە يېنىكلەيدۇ.مېخانىكىلىق جەھەتتىن ، دىستروفىننىڭ خورىشى TRPC6 نىڭ يۇقىرى ئېقىمىدا ھەرىكەتلىنىدىغان [Ca2 +] i نىڭ كېڭىيىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، يۈرەك قان تومۇر ۋە قان تومۇر سىلىق مۇسكۇل ھۈجەيرىسىدە كۆرسىتىلگەندەك.TRPC6 نىڭ سوزۇلۇشىنىڭ زىيادە ئاكتىپلىنىشى ئۇنى DMD112،114 دىكى ئاساسلىق مېخانىك سېنزور ۋە يوشۇرۇن داۋالاش نىشانىغا ئايلاندۇرىدۇ.
دىستروفىننىڭ يوقىلىشى پۈتكۈل DGC گۇرۇپپىسىنىڭ لىمزىسىنى ياكى كۆرۈنەرلىك بېسىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، ئۇنىڭدىن كېيىن نۇرغۇن مېخانىك قوغداش ۋە مېخانىك يۆتكەش فۇنكسىيەسى يوقىلىپ ، DMD دىكى مۇسكۇل توقۇلمىلىرىدا كۆرۈلىدىغان ئاپەت خاراكتېرلىك فېنوت تىپى كېلىپ چىقىدۇ.شۇڭلاشقا ، RSK لارنىڭ ماس قەدەمدە ئىشلەيدىغانلىقىنى ۋە يەككە زاپچاسلارنىڭ باشقا زاپچاسلارنىڭ مەۋجۇتلۇقى ۋە ئىقتىدارىغا باغلىق ئىكەنلىكىنى ئويلاش مۇۋاپىق بولۇشى مۇمكىن.بولۇپمۇ دىستروفىنغا نىسبەتەن تېخىمۇ شۇنداق ، بۇ يۈرەك قان تومۇردىكى ساركولىمما ماددىسىنى قۇراشتۇرۇش ۋە يەرلىكلەشتۈرۈشكە ئېھتىياجلىقدەك قىلىدۇ.ھەر بىر زاپچاس ساركولىمنىڭ ئومۇمىي مۇقىملىشىشى ، مۇھىم قوشۇمچە ئاقسىللارنىڭ يەرلىكلىشىشى ، ئىئون قاناللىرىنى تەڭشەش ۋە گېننىڭ ئىپادىلىنىشى ۋە DGC دا بىر خىل ئاقسىلنىڭ يوقىلىشى پۈتكۈل يۈرەك مۇسكۇلىنىڭ قالايمىقانلىشىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.
يۇقىرىدا كۆرسىتىلگەندەك ، نۇرغۇنلىغان DGC ئاقسىلى مېخانىك يۆتكەش ۋە سىگنال بېرىشكە قاتنىشىدۇ ، دىستروفىن بۇ رولغا ئالاھىدە ماس كېلىدۇ.ئەگەر DGC قوۋۇرغا جايلاشقان بولسا ، بۇ ئۇنىڭ پۈتۈن گەۋدە بىلەن بىللە مېخانىك توشۇشقا قاتنىشىدىغانلىقى توغرىسىدىكى قاراشنى ئىسپاتلايدۇ.شۇڭا ، DGC جىسمانىي جەھەتتىن ئانسوتروپىك كۈچ يۆتكەشنى باشتىن كەچۈرۈپ ، جىددىيلىشىش ئەندىزىسىگە ماس كېلىدىغان ھۈجەيرە ئىچىدىكى مىكرو مۇھىتنىڭ مېخانىك سېزىم ۋە سىتوسېلكېلنى قايتا تەشكىللەشكە قاتنىشىدۇ.بۇنىڭدىن باشقا ، Dp427m بۇففېرنىڭ مەركىزى يادرولۇق دائىرە ئىچىدە سپېكترىننىڭ تەكرارلىنىشىنى كېڭەيتىش ئارقىلىق كەلگەن بىئولوگىيىلىك مېخانىك كۈچلەرنى بۇففېرغا ئايلاندۇرىدۇ ، بۇ ئارقىلىق كېڭەيتىلگەن 800 nm دائىرىدە 25 pN تەۋرىنىش كۈچىنى ساقلاپ مېخانىك قوغدىغۇچى رولىنى ئوينايدۇ.بۆلۈش ئارقىلىق دىستروفىن يۈرەك قان تومۇر ئۆسمىسى ئىشلەپچىقارغان تارىيىش-بوشىتىش كۈچىنى «بۇففېر» قىلالايدۇ.سپېكترىن تەكرارلاش دائىرىسى بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدىغان ئاقسىل ۋە فوسفولىدلارنىڭ كۆپ خىللىقىنى كۆزدە تۇتقاندا ، سپېكترىننىڭ قايتا-قايتا تەكرارلانماي تۇرۇپ مېخانىك سەزگۈر ئاقسىلنىڭ باغلىنىش ھەرىكىتىنى تالېن 116،117،118 گە ئوخشاش ئۇسۇلدا ئۆزگەرتىدىغانلىقىنى پەرەز قىلىش قىزىقارلىق.قانداقلا بولمىسۇن ، بۇ تېخى ئېنىقلانمىدى ، يەنىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا تەكشۈرۈش تەلەپ قىلىنىدۇ.